Retatrutide vs Semaglutide: is triple-agonisme echt beter?
Semaglutide (Ozempic, Wegovy) is FDA-goedgekeurd en veelvoorgeschreven. Retatrutide is de volgende generatie Eli Lilly kandidaat. Wat zeggen de data echt?
Semaglutide (Ozempic voor type 2 diabetes, Wegovy voor obesitas) is de meest voorgeschreven GLP-1 agonist ooit. Retatrutide is Eli Lilly's onderzoeksvolger: een triple-agonist op GLP-1, GIP en glucagon-receptoren, gerapporteerd grotere gewichtsreducties dan semaglutide of tirzepatide te produceren in Fase II. Begin 2026 is retatrutide in Fase III en nog niet goedgekeurd.
Snelle vergelijking
| Retatrutide (LY3437943) | Semaglutide | |
|---|---|---|
| Klasse | Triple-agonist — GLP-1 + GIP + glucagon | Enkel GLP-1 receptor-agonist |
| Fabrikant | Eli Lilly | Novo Nordisk |
| Reguleringsstatus | Fase III (Triumph programma). Niet goedgekeurd. | FDA: Ozempic (2017 T2D), Wegovy (2021 obesitas) |
| Gewichtsverlies | ~24% gem. op 48 wk, 12 mg dosis (👥 mens, Fase II) | ~15% gem. op 68 wk, 2,4 mg (👥 mens, STEP-1) |
| Dosering | Wekelijkse SC injectie | Wekelijkse SC (of dagelijks oraal Rybelsus) |
| Cardiovasculaire data | Vroeg (Fase II) — leverweetje, glykemie | Groot — SELECT, SUSTAIN, STEP, CV voordeel bewezen |
Wat werkelijk verschilt
Semaglutide activeert alleen de GLP-1 receptor. Retatrutide activeert drie receptoren gelijktijdig: GLP-1, GIP (zoals tirzepatide) en glucagon (nieuw in deze klasse). Glucagon-receptor activatie lijkt contra-intuïtief voor gewichtsverlies — glucagon verhoogt bloedglucose — maar centraal bevordert het energieverbruik en hepatisch drijft het lipolyse en leverved-reductie. De gok is dat combinatie groter gewichtsverlies en betere metabole uitkomsten geeft dan alleen GLP-1.
Wat de trials tonen
Fase II retatrutide-data (Jastreboff et al., NEJM 2023): gemiddelde placebo-gecorrigeerde gewichtsafname ~24% bij 12 mg weekdosis over 48 weken bij volwassenen met obesitas. Semaglutide STEP-1 (Wilding et al., NEJM 2021): ~15% bij 2,4 mg over 68 weken. Dit zijn cross-trial vergelijkingen, geen head-to-head, dus voorzichtig interpreteren. Zie volledige Retatrutide review.
Welke zou je kiezen?
Semaglutide is goedgekeurd en voorschrijfbaar. Retatrutide is nog niet goedgekeurd. Voor werkelijk klinisch gebruik vandaag is semaglutide (of tirzepatide) de beschikbare optie. Retatrutide is het volgen waard als je geïnteresseerd bent in de obesitas-pipeline, maar "kiezen" betekent vandaag grijs-markt research chemicals met alle kwaliteitszorgen. Wacht op Fase III en goedkeuring.
Bronnen
- Jastreboff A.M. et al. "Triple–Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity." NEJM, 2023. PubMed 37366315
- Wilding J.P.H. et al. "Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight/Obesity." NEJM, 2021. PubMed 33567185
- Lincoff A.M. et al. "Semaglutide and Cardiovascular Outcomes (SELECT)." NEJM, 2023. PubMed 37952131