Setmelanotide (Imcivree): MC4R agonist voor genetische obesitas
Cyclisch peptide agonist van de melanocortine-4 receptor. FDA-goedgekeurd voor specifieke zeldzame genetische obesitas-syndromen.
✅ Goedgekeurd
- Volledige naam
- Setmelanotide (RM-493)
- Klasse
- MC4R agonist (cyclisch octapeptide)
- Halfwaardetijd
- ~11 uur
- Route
- Subcutaan dagelijks
- Merknamen
- Imcivree (Rhythm Pharmaceuticals)
- Registratiestatus
- FDA-goedgekeurd 2020 (POMC, PCSK1, LEPR); 2022 (Bardet-Biedl); 19 maart 2026 (verworven hypothalamische obesitas, ≥4 jaar, op basis van fase 3 TRANSCEND).
Wat het is
Setmelanotide is een selectieve agonist van MC4R, een kritieke regelaar van de hypothalamische energie-balans route. Goedgekeurd voor zeldzame monogenetische obesitas door upstream defecten in deze route.
Hoe het werkt
De leptine→POMC→MSH→MC4R route signaleert normaal verzadiging. Mutaties in POMC, PCSK1, LEPR of Bardet-Biedl eiwitten verstoren deze signalering en veroorzaken extreme hyperfagie. Setmelanotide omzeilt het upstream defect.
Niet effectief voor veel voorkomende (polygene) obesitas — genetische diagnose is voorwaarde.
Wat het onderzoek laat zien
Pivotal fase 3 studies in zeldzame obesitas-syndromen leidden tot weesgeneesmiddel-goedkeuringen.
Clément K. et al. (2020) — POMC/LEPR deficientie fase 3
Lancet Diabetes Endocrinol 2020;8:960–970. 👥 Studies bij mensen
21 patienten met biallelische POMC, PCSK1 of LEPR deficientie, behandeling tot 52 weken.
80% van POMC-deficiente patienten en 45% van LEPR-deficiente patienten bereikten ≥10% gewichtsverlies na 1 jaar.
Beperkingen: Zeer kleine populatie; open-label.
Haqq AM et al. (2022) — Bardet-Biedl fase 3
Lancet Diabetes Endocrinol 2022;10:859–868. 👥 Studies bij mensen
44 patienten ≥6 jaar met Bardet-Biedl, 52 weken behandeling.
32,3% bereikte ≥10% gewichtsverlies; BMI-reductie 7,9%.
Beperkingen: Injectieplaatsreacties, huidpigmentatie vaak.
Veiligheid en beperkingen
Meest onderscheidende bijwerking: hyperpigmentatie (MC1R kruisreactie), inclusief verdonkering van huid en nieuwe naevi — reversibel bij stoppen. Misselijkheid, injectieplaatsreacties, zeldzaam priapisme.
Kosten extreem hoog (lijstprijs VS > $300.000/jaar); behandeling beperkt tot goedgekeurde indicaties.