Setmelanotid (Imcivree): MC4R-Agonist bei genetischer Adipositas
Zyklisches Peptid, FDA-zugelassen für seltene genetische Adipositas-Syndrome.
✅ Zugelassen
- Vollständiger Name
- Setmelanotid (RM-493)
- Klasse
- MC4R-Agonist (zyklisches Octapeptid)
- Halbwertszeit
- ~11 Stunden
- Route
- Subkutan täglich
- Markennamen
- Imcivree (Rhythm)
- Zulassungsstatus
- FDA-zugelassen 2020 (POMC/PCSK1/LEPR); 2022 (Bardet-Biedl); 19. März 2026 (erworbene hypothalamische Adipositas, ab 4 Jahren, basierend auf Phase 3 TRANSCEND).
Was es ist
Setmelanotid ist ein selektiver MC4R-Agonist. Zugelassen für seltene monogenetische Adipositas mit upstream Defekten in diesem Signalweg.
Wie es wirkt
Leptin→POMC→MSH→MC4R signalisiert normalerweise Sättigung. Mutationen stören dies und verursachen extreme Hyperphagie. Setmelanotid umgeht den upstream Defekt.
Nicht wirksam bei polygener Adipositas — Gentest Voraussetzung.
Was die Forschung zeigt
Pivotale Phase-3-Studien bei seltenen Adipositas-Syndromen führten zu Orphan-Zulassungen.
Clément K. et al. (2020) — POMC/LEPR Phase 3
Lancet Diabetes Endocrinol 2020;8:960–970. 👥 Studien am Menschen
21 Patienten mit biallelischer POMC/PCSK1/LEPR-Defizienz, bis zu 52 Wochen Behandlung.
80% der POMC-Patienten und 45% der LEPR-Patienten erreichten ≥10% Gewichtsverlust.
Einschränkungen: Sehr kleine Population.
Haqq AM et al. (2022) — Bardet-Biedl Phase 3
Lancet Diabetes Endocrinol 2022;10:859–868. 👥 Studien am Menschen
44 Patienten ≥6 Jahre mit Bardet-Biedl, 52 Wochen Behandlung.
32,3% erreichten ≥10% Gewichtsverlust.
Einschränkungen: Hyperpigmentierung häufig.
Sicherheit und Einschränkungen
Charakteristisch: Hyperpigmentierung (MC1R-Kreuzaktivierung); reversibel. Übelkeit, Injektionsstellen-Reaktionen, selten Priapismus.
Kosten extrem hoch; Behandlung auf zugelassene Indikationen beschränkt.