Orforglipron: de eerste orale small-molecule GLP-1 agonist
Niet-peptide GLP-1 agonist in fase 3. Dagelijkse orale pil, geen voedsel/water-beperkingen. ~15% gewichtsverlies in fase 2.
👥 Studies bij mensen
- Volledige naam
- Orforglipron (LY3502970)
- Klasse
- Small-molecule GLP-1 receptoragonist
- Halfwaardetijd
- 29–49 uur
- Route
- Oraal dagelijks
- Ontwikkelaar
- Eli Lilly
- Registratiestatus
- FDA-goedgekeurd 1 april 2026 als Foundayo (obesitas) — eerste orale GLP-1 afslankpil zonder voedsel/tijd-beperkingen. Lilly.
Wat het is
Orforglipron is een niet-peptide small-molecule GLP-1 agonist, uniek onder incretine-middelen. Anders dan Rybelsus (oraal semaglutide, een peptide dat SNAC en strikte doseringsvoorwaarden vereist) is orforglipron inherent oraal biologisch beschikbaar zonder voedsel/water-beperkingen. Ontwikkeld door Eli Lilly, lancering verwacht in 2025 als eerste pil-GLP-1 voor obesitas.
Hoe het werkt
Orforglipron bindt een allosterische plaats op de GLP-1 receptor, verschillend van de orthosterische binding van natief GLP-1. Dit biased agonisme werft G-eiwit-signalering efficiënt terwijl β-arrestine-gemedieerde receptor-internalisatie wordt verminderd.
Effecten zijn klassieke GLP-1-fysiologie: insulinesecretie, glucagonsuppressie, vertraagde maaglediging, centrale verzadiging. Eenmaal-daagse orale dosering elimineert naald-aversie, de belangrijkste barrière voor GLP-1-gebruik.
Wat het onderzoek laat zien
Fase 2-data bij obesitas en T2D vormen de basis voor lopende fase 3-programma's.
Wharton S et al. (2023) — Fase 2 obesitas-trial
NEJM 2023;389:877–888. 👥 Studies bij mensen
272 volwassenen met obesitas gerandomiseerd naar orforglipron 12/24/36/45 mg dagelijks of placebo gedurende 36 weken.
Gewichtsverlies 8,6–12,6% (vs 2,0% placebo). Misselijkheid/braken dosisafhankelijk maar verdraagbaar.
Beperkingen: Korte duur; dosiskeuze voor fase 3 was 36 mg.
Frias JP et al. (2023) — Fase 2 T2D-trial
Lancet 2023;402:472–483. 👥 Studies bij mensen
383 T2D-patiënten, 26-weken fase 2.
HbA1c −1,7 tot −2,1% vs −0,4% placebo; gewicht −5,4 tot −9,2 kg.
Beperkingen: Meer GI-bijwerkingen bij de hoogste doses.
Veiligheid en beperkingen
GI-effecten spiegelen injecteerbare GLP-1's: misselijkheid (22–47%), obstipatie, diarree. Dosistitratie meestal over 12 weken. Hepatische veiligheid geruststellend in fase 2.
Zoals alle GLP-1's: pancreatitisrisico, knaagdier C-celtumor klasse-waarschuwing, MTC/MEN2-contra-indicatie. Fase 3-data volgen.