Orforglipron: Der erste orale Small-Molecule-GLP-1-Agonist
Nicht-Peptid-GLP-1-Agonist in Phase 3. Tägliche orale Tablette, keine Nahrungs-/Wasser-Beschränkungen. ~15% Gewichtsverlust in Phase 2.
👥 Studien am Menschen
- Vollständiger Name
- Orforglipron (LY3502970)
- Klasse
- Small-Molecule GLP-1-Agonist
- Halbwertszeit
- 29–49 Stunden
- Route
- Oral täglich
- Entwickler
- Eli Lilly
- Zulassungsstatus
- FDA-zugelassen am 1. April 2026 als Foundayo (Adipositas) — erste orale GLP-1-Abnehmpille ohne Nahrungs-/Zeitbeschränkungen. Lilly.
Was es ist
Orforglipron ist ein Nicht-Peptid-Small-Molecule-GLP-1-Agonist, einzigartig unter Inkretinwirkstoffen. Anders als Rybelsus (orales Semaglutid, ein Peptid mit SNAC und strikten Dosierungsbedingungen) ist Orforglipron inhärent oral bioverfügbar ohne Nahrungs-/Wasser-Einschränkungen.
Wie es wirkt
Orforglipron bindet eine allosterische Stelle am GLP-1-Rezeptor, die sich von der orthosterischen Bindungsstelle des nativen GLP-1 unterscheidet. Dieses biased Agonismus rekrutiert G-Protein-Signalweiterleitung effizient.
Effekte sind klassische GLP-1-Physiologie: Insulinsekretion, Glukagonsuppression, verzögerte Magenentleerung, zentrale Sättigung.
Was die Forschung zeigt
Phase-2-Daten bei Adipositas und T2D bilden die Basis für laufende Phase-3-Programme.
Wharton S et al. (2023) — Phase 2 Adipositas
NEJM 2023;389:877–888. 👥 Studien am Menschen
272 Erwachsene mit Adipositas randomisiert zu Orforglipron 12/24/36/45 mg täglich oder Placebo über 36 Wochen.
Gewichtsverlust 8,6–12,6% (vs 2,0% Placebo).
Einschränkungen: Kurze Dauer; Phase-3-Dosis 36 mg.
Frias JP et al. (2023) — Phase 2 T2D
Lancet 2023;402:472–483. 👥 Studien am Menschen
383 T2D-Patienten, 26-Wochen-Phase 2.
HbA1c −1,7 bis −2,1% vs −0,4% Placebo.
Einschränkungen: Mehr GI-Nebenwirkungen bei höchsten Dosen.
Sicherheit und Einschränkungen
GI-Effekte wie bei injizierbaren GLP-1s. Hepatische Sicherheit beruhigend.
Klassen-Warnungen wie bei allen GLP-1s.