Tirzepatid: dualer GIP/GLP-1-Agonist (Mounjaro, Zepbound)
Erster zugelassener dualer Inkretin-Agonist — GIP + GLP-1. ~21% mittlerer Gewichtsverlust nach 72 Wochen (SURMOUNT-1).
✅ Zugelassen
- Vollständiger Name
- Tirzepatid
- Klasse
- Dualer GIP/GLP-1-Rezeptoragonist
- Halbwertszeit
- ~5 Tage
- Route
- Subkutan wöchentlich
- Markennamen
- Mounjaro (T2D), Zepbound (Adipositas) — Eli Lilly
- Zulassungsstatus
- FDA-zugelassen: Mounjaro 2022 (T2D), Zepbound 2023 (Adipositas), Zepbound Dezember 2024 (mittelschwere bis schwere obstruktive Schlafapnoe bei Adipositas — erstes OSA-Medikament).
Was es ist
Tirzepatid ist der erste zugelassene duale Agonist von GIP- und GLP-1-Rezeptoren. Ein 39-Aminosäuren-Peptid mit C20-Fettdiacid für Albuminbindung und biased Signalweiterleitung am GIP-Rezeptor. Erzeugt Gewichtsverluste in einem Ausmass, das zuvor nur durch bariatrische Chirurgie erreichbar war.
Wie es wirkt
Tirzepatid aktiviert sowohl GIP- als auch GLP-1-Rezeptoren in pankreatischen Inseln, verstärkt glukoseabhängige Insulinsekretion und unterdrückt Glukagon. Die GLP-1-Komponente verlangsamt zudem die Magenentleerung.
Die GIP-Komponente trägt zusätzlich anorexigene Signale über den dorsomedialen Hypothalamus bei und scheint GLP-1-induzierte Übelkeit zu reduzieren, während sie Energieausgabe-Effekte verstärkt.
Was die Forschung zeigt
Die SURMOUNT- (Adipositas) und SURPASS- (T2D) Programme etablierten Tirzepatid als die bislang wirksamste Inkretintherapie.
Jastreboff AM et al. (2022) — SURMOUNT-1: Tirzepatid bei Adipositas
Jastreboff A.M. et al., NEJM 2022;387:205–216. 👥 Studien am Menschen
2539 Erwachsene ohne Diabetes, randomisiert zu 5, 10 oder 15 mg wöchentlich Tirzepatid oder Placebo über 72 Wochen.
Mittlerer Gewichtsverlust: −15,0% / −19,5% / −20,9% vs −3,1% Placebo. 57% erreichten ≥20% Gewichtsverlust bei 15 mg.
Einschränkungen: GI-Nebenwirkungen dosisabhängig; Diabetiker wurden ausgeschlossen.
Rosenstock J et al. (2021) — SURPASS-1: Monotherapie bei T2D
Rosenstock J. et al., Lancet 2021;398:143–155. 👥 Studien am Menschen
478 therapienaive T2D-Patienten randomisiert zu Tirzepatid oder Placebo über 40 Wochen.
HbA1c-Senkung: −1,87% bis −2,07% vs +0,04% Placebo. Gewichtsverlust 7–9,5 kg.
Einschränkungen: Kurze Monotherapie-Studie; Langzeitdaten begrenzt.
Sicherheit und Einschränkungen
GI-Nebenwirkungen dominieren (Übelkeit 17–39%, Durchfall 13–22%). Seltene Risiken wie in der GLP-1-Klasse: Pankreatitis, Gallenblasenerkrankung, Schilddrüsen-C-Zell-Tumoren (Rodent-Befund, Boxed Warning). Kontraindiziert bei MTC-Anamnese.
SURMOUNT-4 zeigte Gewichtsrückgewinn nach Absetzen analog zu Semaglutid.
Quellen
- Jastreboff A.M. et al. SURMOUNT-1. NEJM 2022;387:205–216. PubMed
- Rosenstock J. et al. SURPASS-1. Lancet 2021;398:143–155. PubMed
- Garvey W.T. et al. SURMOUNT-2. Lancet 2023;402:613–626. PubMed
- Aronne L.J. et al. SURMOUNT-4. JAMA 2024;331:38–48. PubMed
- Frías J.P. et al. SURPASS-2. NEJM 2021;385:503–515. PubMed